Дисульфирамоподобные реакции

Все реакции, провоцируемые лекарством «Дисульфирам» можно разделить на три типа. Это зависит от тех обстоятельств, которые их вызвали.

1. У человека отмечаются: привкус металла во рту, печеночная недостаточность, вялость, энцефалопатия, гепатит, плохой запах изо рта, сонливость. Такие явления частично объясняются усиленной активностью трансаминазы печени.
2. Вторая группа является следствием приема спиртного. У человека могут наблюдаться: аритмия, боли в сердце, одышка, неврологические расстройства. Особо тяжелыми проявлениями могут стать: боли в сердце, отек мозга, инсульт мозга.
3. Третья группа является следствием длительного воздействия на организм лекарственных средств с дисульфирамом. К ним относятся:

• гастриты,
• гепатиты,
• тромбозы,
• полиневриты,
• психозы.

Наибольшее распространение дисульфирам получил в нашей стране. Несмотря на появление новых средств терапии алкоголизма остается одним из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения этой болезни. Существует несколько методик приема дисульфирама:

• Условно-рефлекторная терапия. Суть заключается в том, что больной постоянно принимает дисульфирам. Ему специально дают принять небольшое количество алкоголя (обычно 50 миллиграмм водки), через несколько секунд или минут у него развивается описанная выше антабусная реакция. Такую процедуру проводят несколько дней подряд. В советское время такую терапию проводили в форме группы, когда пациенты выстраивались полукругом или кругом (чтобы все друг друга видели), под контролем медиков выпивали спиртное и мучились сами и наблюдали мучения друг друга. В результате этого у больного вырабатывается новый отрицательный рефлекс на вид, запах и вкус спиртного, на некоторое время появляется отвращение к алкоголю.
• «Кодирование» дисульфирамом. Пациенту вводится форма длительного действия дисульфирама (в виде внутримышечной инъекции, подкожного введения стерильной таблетки), которая позволяет препарату длительное время находиться в организме. Перед этим берется соответствующая расписка о том, что больной отказывается от приема алкоголя на весь период действия препарата. В этом случае препарат вводится как запретительный и устрашающий метод. Лечебный эффект наблюдается у внушаемых лиц, с сохраненными инстинктами самосохранения и невыраженным влечение к приему спиртного. Подробнее о кодировании при алкоголизме.
• Плановое назначение дисульфирама в составе комплексного лечения на начальных этапах лечения. В этом случае это временный метод, позволяющий обеспечивать трезвость и возможность «не пропустить мимо внимания» нарушение воздержания от алкоголя.

Прием дисульфирама может быть однократным, курсами по 30 дней с перерывами, длительно (месяцами и годами). Как показывает практика, на период приема этого препарата больной зависимостью не может и действительно не принимает алкоголь.

А если пробует — у него развивается описанная выше антабусная реакция, и он больше не рискует повторить это. Но саму тягу к спиртному (психическая зависимость от алкоголя) употребление эсперали (дисульфирама) не снимает.

Большинство алкоголь зависимых, не прошедших традиционного комплексного лечения, тяготятся приемом этого лекарства, ищут возможности прекратить его прием или с нетерпением ждут окончания курса, чтобы потом позволить себе спиртное.

То есть, в изолированном виде терапия только дисульфирамом обычно не дает хорошего эффекта. Но в сочетании с другими методами лечения алкоголизма (психотерапия, физиолечение, другие препараты, реабилитация и др.) достигается формирование ремиссии.

Побочные эффекты наблюдаются относительно часто, особенно в начале лечения: сухость и металлический привкус во рту, тошнота, головная боль, нагрузка на печень, невриты и полиневриты. Редко — психоз, аллергия, гастрит и гепатит.

Когда проводят раскодирование от Дисульфирама?

Снятие химической защиты можно провести по желанию пациента в любой момент. Чаще за этой услугой в клинику обращаются зависимые, которые уверены в том, что сумеют побороть своё пристрастие сами, без помощи блока. Крайне нежелательно проводить раскодировку просто из прихоти больного, ведь эти действия могут повлечь за собой неприятные последствия в виде обострения имеющихся хронических заболеваний сердца, печени, ЖКТ, и возвращения к злоупотреблению горячительными напитками. По опыту врачей нашей клиники, в90% случаев пациенты после раскодирования срываются.
Впрочем, кроме простого желания больного, имеются и другие показания к дисульфирам раскодировке.

Манипуляция более чем оправданна в случае:

• Развития аллергии на введенный препарат.
• Появления побочных эффектов, негативно влияющих на качество жизни: сбоев биологических ритмов, потери аппетита либо наоборот – чрезмерного употребления еды, нервозности, затяжных депрессий, половой дисфункции, общей слабости и т. д.
• Срыва. Если зависимый сорвался и напился, реакция организма в ответ на это может быть очень бурной. Из-за сбоев в работе сердца без срочного медицинского вмешательства возможен даже летальный исход.
• Необходимости срочной терапии лекарствами, содержащими в себе спирт.

Дисульфирам (Disulfiram)

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки для имплантации 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество — дисульфирам 100.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, маннитол, полиэтиленгликоль 6000

Описание

Таблетки от почти белого до кремового с зеленоватым оттенком цвета, плоские с обеих сторон, с фаской

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие.

Средства для лечения аддиктивных расстройств.

Средства для лечения алкогольной зависимости. Дисульфирам

Код АТХ N07ВВ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови – около 20 нг/мл. После имплантации 1-1.6 г содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам — этиловый спирт» могут возникать в течение 5-9 месяцев после имплантации. Дисульфирам метаболизируется в печени, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, пропорция которого варьирует от 4 до 53% (выводится через легкие). Предполагается, что при употреблении 40% алкоголя от 10 мл и более происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь. Применение дисульфирама в виде имплантатов создает постоянную концентрацию препарата в организме. Около 20% принятой дозы выделяется в неизменной форме с калом.

Фармакодинамика

Дисульфирам является ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, фермента, участвующего в метаболизме этанола и окисляющего ацетальдегид (основной метаболит этилового спирта) до уксусной кислоты. В случае одновременного применения препарата и употребления этилового спирта значительного повышается концентрация ацетальдегида в организме, развиваются симптомы отравления этим соединением. К этим симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия, гипотензия, головокружение, резкое покраснение лица и верхней части туловища с ощущением жара, чувство недомогания, чувство стеснения в груди, шум в голове, чувство страха, иногда озноб.

Степень выраженности симптомов зависит от количества принятого этанола (10-40 мл 40% этанола). Обычно они сохраняются на протяжении 30-60 минут и даже на протяжении нескольких часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут наступить: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, недостаточность кровообращения, потеря сознания, судороги, в спорадических случаях, если не будет оказана помощь — смерть. Обычно после реакции непереносимости алкоголя, пациент становится сонным и может спать на протяжении нескольких часов.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Дисульфирам имплантируют субфасциально в межлопаточную область латерально от позвоночника, размещая радиально от 8 до 10 таблеток. Процедуру можно повторить через 8 месяцев. Таблетки должны быть стерильными, неповрежденными, без примесей.

Максимальная разовая доза препарата 1000 мг или 10 таблеток.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от алкоголя. Лечение дисульфирамом необходимо сочетать с психосоциальной реабилитацией больного. Имплантацию дисульфирама проводят не ранее чем через 24 часа после последнего употребления алкоголя.

Не следует применять препараты, содержащие дисульфирам, без сознательного согласия пациента.

Побочные действия

сонливость, тошнота, рвота, металлический привкус во рту или привкус чеснока на губах

проходящая импотенция, повышенная утомляемость

повышение уровня трансаминаз

депрессивные и параноидальные состояния, шизофрения, мания, спутанность сознания, потеря памяти

кожные аллергические реакции

периферические невриты, повреждение гепатоцитов

нагноение (например, в результате преждевременного удаления швов)

феномен отторжения (например, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза)

случаи гепатита, возможны фульминатные и фатальные формы гепатита

нарушения сердечного ритма, эпизоды стенокардии, сердечнососудистый коллапс, инфаркт миокарда, неожиданная смерть, угнетение дыхания

энцефалопатия и припадки

В месте имплантации может образоваться небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожножировой клетчатки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дисульфираму, тиокарбаминатам или какому-либо из компонентов препарата

состояние алкогольного опьянения, употребление напитков, содержащих этиловый спирт или применение препаратов, содержащих спирт, в течение последних 24 часов до операции

подтвержденная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, ранее перенесенная недостаточность периферического кровообращения

психические расстройства, психозы (за исключением перенесенных острых алкогольных психозов), суицидальные попытки в анамнезе

тяжелая дыхательная недостаточность

тяжелая печеночная недостаточность

тяжелая почечная недостаточность

беременность и период лактации

туберкулез легких с кровохарканием

детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Дисульфирам может вызывать потенцирование действия антикоагулянтов в результате угнетения их ферментативной трансформации. Дисульфирам также усиливает действие антипирина, фенитоина, хлордиазепоксида и диазепама путем угнетения их метаболизма. Исследования, проведенные на животных, указывают на подобное влияние на метаболизм петидина, морфина и амфетамина. Амитриптилин и хлорпромазин могут усиливать, а диазепам ослаблять симптомы дисульфирамовой реакции. Дисульфирам угнетает реакции окисления и выведение рифампицина почками.

Одновременное применение изониазида и дисульфирама может влиять на функцию центральной нервной системы и вызывать головокружения, нарушения координации движений, раздражительность, бессонницу. Метронидазол и дисульфирам, применяемые одновременно, могут вызвать дезориентацию и психотические состояния. Не рекомендуется одновременно применять эти лекарственные средства. Контакт с органическими растворителями, содержащими спирт, уксусный альдегид, паральдегид при применении дисульфирама может вызвать дисульфирамовую реакцию. Дисульфирам может увеличивать продолжительность действия алфентанила.

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Дисульфирам обладает низкой токсичностью.

При случайном приеме внутрь большого количества таблеток для имплантации рекомендуется промывание желудка (если после приема лекарственного средства прошло не более часа), а также наблюдение за пациентом. Проявляется коматозным состоянием, коллапсом, различными неврологическими явлениями. Лечение симптоматическое.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильная головная боль с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного раствора метиленового синего, п/к — никотинтамид или камфору, в/м—цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% раствора магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток вместе со стерильной салфеткой помещают в стеклянные флаконы, укупоренные резиновой стерильной пробкой и стерильным алюминиевым колпачком под обкатку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ул. Тимирязева 42, пав. 23, оф. 202, 050057, г. Алматы

«Дисульфирам» внутривенно: сколько находится в организме?

Дозировка лекарства напрямую влияет на срок его действия. Ее определяет только врач-нарколог!

Внутривенное введение медикамента дает позитивную динамику на один год. Вещество активно работает 2-3 месяца, а далее кодировка держится на психологической составляющей кодирования.

Таблетки действуют не более двух дней, «Дисульфирам» укол, сделанный внутримышечно, активен 8-9 месяцев. В виде имплантата «Дисульфирам» будет работать 5 — 8 месяцев.

После отмены препарата или после вынужденной раскодировки действие лекарства продолжится еще от недели до двух.

Как узнать, есть ли в организме дисульфирам

Узнать о том, есть ли еще в тканях и в крови это вещество, довольно просто: нужно выпить немного алкоголя. И получите ответ от организма в виде «химической защиты»: одышку, тахикардию, потливость, рвоту с тошнотой.

Советуем сразу вызывать «скорую помощь», так как последствия такого шага непредсказуемы – инфаркт, отек мозга, кома, смерть. Думается, что не много найдется смельчаков сыграть с организмом в «русскую рулетку».

Кодировка алкоголя уколом: виды

Используется пять типов инъекций от алкоголизма. Основное отличие в локализации укола, которую выбирает нарколог.

Этот метод считается одним из самых эффективных, но и риск появления осложнений более высокий. Чаще страдает психика человека, кроме того наблюдается нарушения мозговой деятельности. А поэтому перед процедурой проводится полное обследование, чтобы на начальном уровне выявить патологии, которые могут стать противопоказаниями к инъекции такого типа.

При внутривенном кодировании проявляются такие побочные эффекты:

• жар;
• повышенная температура;
• учащенное сердцебиение.

Проходят симптомы через час-полтора после ввода лекарства.

1. Внутримышечные инъекции

Безопасный варианта, поскольку препарат в кров поступает постепенно, тем самым, не вызывая никаких побочных реакций.

В данном случае лекарство вводится в подлопаточную область. После процедуры у алкоголиков может повышаться температура. Это стандартная реакция на препарат, которая проходит через два-три дня.

Из-за названия можно подумать, что лекарство вводится в печень, но в действительности – это внутривенный укол. Но воздействует на печень и не дает ей вырабатывать фермент, который отвечает за расщепление этанола. Из-за этого наступает алкогольная интоксикация.

Методика не пользуется популярностью среди пациентов, поскольку вызывает серьезные проблемы со здоровьем.

1. Укол в лопатку

Инъекция дает нужный результат, но не пользуется спросом. Подразумевает ввод лекарства на основе дисульфирама, который не дает организму перерабатывать алкоголь. Особенность процедуры в том, что препарат медленно всасывается в кровь, а поэтому действие длится от года до пяти лет.

Часто используют препараты в виде геля. Несмотря на достоинства такой кодировки используется редко, так как болезненная и проводится под местной анестезией.

Особые указания

В период лечения дисульфирамом обязателен абсолютный запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя в ходе применения дисульфирама может вызывать наступление симптомов, угрожающих жизни. Поэтому препарат можно применять исключительно при согласии пациента и при условии, что он проинформирован об опасностях, связанных с потреблением алкоголя при применении лекарственного средства. Лекарственный продукт можно применять после очень детального сбора анамнеза и рассмотрения всех преимуществ и недостатков такого лечения алкоголизма.

Симптомы непереносимости алкоголя также могут наступить после применения растворов, содержащих спирт (например, средства для полоскания ротовой полости, соусы, уксус, противокашлевые сиропы, разогревающие средства, жидкости после бритья и другая косметика, содержащая спирт).

Во время применения дисульфирама следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, заболеваниями дыхательной или сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, эпилепсией. Развитие дисульфирамовой реакции может усилить степень декомпенсации этих заболеваний.

Лицам старше 60 лет и пациентам с язвенной болезнью в стадии обострения следует назначать дисульфирам с особой осторожностью.

Полиневропатия, возникающая при применении препарата, исчезает при применении препаратов группы В или удалении имплантированных таблеток.

При применении дисульфирама важную роль играют также другие формы терапии (например, бихевиористические техники). Эффективность лечения в таких случаях выше, чем у лиц, леченных только фармакологически.

Существенную роль играет также доверие пациента и медицинского персонала к лечению дисульфирамом: придание специального значения такому типу лечения, напоминание об опасностях, связанных с питьем алкологя при применении дисульфирама, подписание заявлений о знании последствий питья алкоголя и регулярные контрольные обследования увеличивают эффективность лечения.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Не известно, выделяется ли дисульфирам с грудным молоком. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, чтобы препарат влиял на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Из-за возможного проявления сонливости, спутанности сознания следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Как происходит кодирование от алкоголя Эспералем

Активным веществом препарата «Эспераль» является дисульфирам — ингибитор фермента ацетальдегиддегидрогеназы. При наличии в организме дисульфирама расщепление этилового спирта по естественной схеме «этанол → ацетальдегид → уксусная кислота → углекислый газ + вода» прерывается на этапе ацетальдегида — токсичного и канцерогенного вещества.

Это происходит потому, что дисульфирам блокирует действие ацетальдегиддегидрогеназы, без которой ацетальдегид не может быть расщеплён до уксусной кислоты. Стремительно накапливаясь в крови человека, ацетальдегид вызывает очень мучительное отравление, сопровождающееся общим плохим самочувствием и слабостью, сильной тошнотой и рвотой, тахикардией и снижением артериального давления.

Иными словами, каждый раз, когда закодированный при помощи Эспераля больной пытается употребить что-то спиртное, он вместо желаемого чувства опьянения получает крайне неприятное состояние отравления, вследствие чего у него невольно вырабатывается отвращение к алкоголю.

Профилактика отравления препаратами

Чтобы снизить риск отравления медикаментами, необходимо придерживаться простых правил:

• не принимать лекарства без рекомендации врача, отказаться от бесконтрольного приема витаминов;
• контролировать срок годности медикаментов и не нарушать предписанных доз;
• приобретать препараты в лицензированных аптеках;
• хранить лекарства в соответствии с указаниями в инструкции;
• не принимать препараты при плохом освещении или без очков, если присутствуют нарушения зрения.

Предотвратить отравление лекарствами значительно проще, чем лечить последствия интоксикации. Будьте осмотрительны и осторожны в вопросах собственного здоровья, откажитесь от самодиагностики и самолечения. Своевременно обращайтесь за медицинской помощью.

1. Дубовая А.В. Экзогенная и эндогенная интоксикация. Функциональная система детоксикации. Методы активной детоксикации.
2. Г.М. Тойбаева, Г.К. Джаримбекова, Б.У. Ахметова, В.М. Чеглакова. Комбинированные отравления этиловым алкоголем и лекарственными препаратами.
3. Ю.Н. Остапенко, Н.Н. Литвинов, П.Г. Рожков, А.Н. Пугачев. Проблемы стандартизации токсикологической помощи населению при острых отравлениях химической этиологии.